一、稀配罐、濃配罐、配液罐清潔驗證目的：
      稀配罐、濃配罐、配液罐清潔驗證是采用化學(xué)分析和微生物檢測方法來檢測設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標準，確認稀配罐、濃配罐、配液罐按規(guī)定的清潔程序清洗滅菌后，使用稀配罐、濃配罐、配液罐生產(chǎn)產(chǎn)品時沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險，從而提供安全、純凈、有效的藥品。
二、稀配罐、濃配罐、配液罐清潔概述：
      根據(jù)GMP要求，每次更換品種要認真按清潔規(guī)程對注射液配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)進行清潔滅菌。稀配罐、濃配罐、配液罐設(shè)備、管道清潔是指從設(shè)備表面(尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件)去除可見及不可見物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環(huán)境污染物等；清潔完后使用純蒸汽對上述設(shè)備及其管道進行在線滅菌。
      配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)是藥品生產(chǎn)配制工序的關(guān)鍵設(shè)備，其作用在于將藥品的主藥和輔料經(jīng)攪拌混合均勻。為了避免由于清潔不凈造成不同產(chǎn)品之間、批與批之間藥液的污染，有必要對稀配罐、濃配罐、配液罐的清潔進行驗證。
三、稀配罐、濃配罐、配液罐驗證范圍:
      稀配罐、濃配罐、配液罐的水針配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)的清潔滅菌驗證。
四驗證人員
      該清潔驗證由生產(chǎn)部、質(zhì)保部及工程部部分人員共同組成驗證小組，負責(zé)該設(shè)備的驗證工作。
五、驗證時間：合理安排。
六、驗證內(nèi)容
      6.1選用氧氟沙星注射液做挑戰(zhàn)性實驗。按生產(chǎn)工藝要求,使藥液從配液罐輸料管儲罐灌封機的流程生產(chǎn)操作，藥液灌封完畢后，對配液罐、輸料管、儲罐、灌封機按《料液輸送系統(tǒng)的在線清洗與滅菌標準操作規(guī)程》和《安瓿拉絲灌封機清潔消毒規(guī)程》進行清洗與滅菌。
      6.2文件驗證根據(jù)以下已批準的規(guī)定標準進行：
      設(shè)備清潔滅菌規(guī)程
      設(shè)備驗證管理制度
      注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程
      工藝用水質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程
      6.3稀配罐、濃配罐、配液罐設(shè)備清洗方法
      6.3.1稀配罐、濃配罐、配液罐的清洗采用現(xiàn)場清洗,根據(jù)《注射劑配液罐及過濾系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程》進行清潔消毒。
      6.3.2灌注系統(tǒng)清潔滅菌：
      6.3.2.1在潔凈區(qū)清潔間，用注射用水沖洗各部件，用高壓滅菌鍋對各部件進行消毒(121℃,20分鐘)。然后將整個料液輸送系統(tǒng)：配液罐輸料管儲罐灌裝機連接起來。
      6.4稀配罐、濃配罐、配液罐的清潔水檢測
      6.4.1準備帶塞三角瓶經(jīng)新潔爾滅清潔液浸泡洗凈，zui后用無毛點純化水沖洗三次后，備用。
      6.4.2取樣頻率：連續(xù)生產(chǎn)3個批次的氧氟沙星注射液，微生物檢驗取樣取之滅菌后的冷凝水，要求均符合標準?；瘜W(xué)指標取樣為zui后一次沖洗水、灌裝機的針頭處取清潔后的淋洗水。
      6.4.3稀配罐、濃配罐、配液罐內(nèi)樣品溶液處理
      將收集的清洗水約200ml濾過,棄去初濾液,取續(xù)濾液備用。
      6.4.4微生物限度和細菌內(nèi)毒素檢測具體操作按《微生物限度檢查法》和《細菌內(nèi)毒素檢查法》執(zhí)行。
      6.4.5理化檢測
      將zui后一次清洗水在294nm波長處測定吸收度，即得供試品溶液吸收度A樣。
      精密量稱取氧氟沙星25mg，置250mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置100ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得10ppm氧氟沙星對照溶液，照分光光度法在294nm波長處測定吸收度A對。
      6.5稀配罐、濃配罐、配液罐驗證指標：
      6.5.1微生物指標：菌落數(shù)：10CFU/100ml；細菌內(nèi)毒素指標：0.25EU/ml。
      6.5.2化學(xué)指標：A樣≤A對，即zui終清潔水中氧氟沙星殘留量≤10ppm。
      6.5.3檢測藥物殘留量，目測設(shè)備表面應(yīng)無殘留物。
      6.6 在產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照設(shè)備清潔規(guī)程清洗，按以上方法進行取樣檢測，連續(xù)三批次的清潔結(jié)果應(yīng)符合要求。